DNA. — Foto: Unsplash

RESUMO

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GERADO EM: 09/01/2025 - 14:13

Dieta e câncer de fígado: novas descobertas

Estudo revela como a dieta influencia o câncer de fígado,destacando a relação entre a alimentação,danos ao DNA e o desenvolvimento da doença. Pesquisadores apontam novas estratégias terapêuticas e insights sobre o envelhecimento celular,abrindo caminhos para tratamentos e alertando sobre os impactos da má alimentação na saúde.

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Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia,em San Diego,forneceram novos possibilidades sobre o desenvolvimento do câncer de fígado. O estudo,publicado na revista científica Nature,destaca uma relação complexa entre o metabolismo celular e o dano ao DNA que alimenta a progressão da doença hepática gordurosa. Essas descobertas abrem novos caminhos para prevenir e tratar o câncer de fígado,ao mesmo tempo em que aprofundam nossa compreensão de como o tumor se desenvolve e o impacto da dieta no DNA.

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O câncer de fígado é classificado como o sexto câncer mais comumente diagnosticado e a quarta principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Nos últimos 20 anos,os casos de carcinoma hepatocelular (CHC) — o tipo mais prevalente de câncer de fígado — aumentaram de 25 a 30%.

Um fator significativo nesse aumento é o aumento da prevalência de doença hepática gordurosa,que agora afeta 25% dos adultos nos Estados Unidos,ou seja,um em cada quatro. Cerca de 20% dos indivíduos com doença hepática gordurosa desenvolvem uma forma mais grave chamada esteato-hepatite,associada à disfunção metabólica (MASH,da sigla em inglês),que aumenta significativamente o risco de CHC. Apesar disso,os mecanismos que impulsionam a progressão do MASH para o câncer de fígado permanecem pouco compreendidos.

"Ir de doença hepática gordurosa para MASH e câncer de fígado é um cenário muito comum,e as consequências podem ser mortais",diz o professor emérito,Michael Karin,do Departamento de Farmacologia da Escola de Medicina da UC San Diego ao site especializado,Scitechdaily. E continua: "Quando você tem MASH,você acaba destruindo seu fígado e precisa de um novo fígado,ou progride para câncer de fígado frequentemente fatal,mas ainda não entendemos o que está acontecendo no nível subcelular durante esse processo."

Danos ao DNA

Os pesquisadores usaram uma combinação de modelos de camundongos e amostras de tecido humano e bancos de dados para demonstrar que as dietas indutoras de MASH,que são ricas em gordura e açúcar,causam danos ao DNA nas células do fígado que as levam a entrar em senescência,um estado em que as células ainda estão vivas e metabolicamente ativas,mas não podem mais se dividir.

A senescência é uma resposta normal a uma variedade de estressores celulares. Em um mundo perfeito,a senescência dá ao corpo tempo para reparar danos ou eliminar as células danificadas antes que elas possam proliferar mais amplamente e se tornarem cancerosas.

No entanto,como os pesquisadores descobriram,não é isso que acontece nas células do fígado,também conhecidas como hepatócitos. Nos hepatócitos,algumas células danificadas sobrevivem a esse processo.

Essas células são,de acordo com Karin,"como bombas-relógio que podem começar a proliferar novamente a qualquer momento e,finalmente,tornar-se cancerígenas".

"Análises genômicas abrangentes do DNA tumoral indicam que eles se originam de células hepáticas danificadas pelo MASH,enfatizando uma ligação direta entre o dano ao DNA induzido pela dieta e o desenvolvimento de câncer",acrescenta o co-autor do estudo Ludmil Alexandrov,professor associado de medicina celular e molecular e bioengenharia na UC San Diego.

Potenciais abordagens terapêuticas e insights sobre o envelhecimento

Os resultados sugerem que o desenvolvimento de novos medicamentos para prevenir ou reverter danos ao DNA pode ser uma abordagem terapêutica promissora para prevenir o câncer de fígado,particularmente em pessoas com MASH.

Para Karin,existem algumas possibilidades de como isso pode ser aproveitado em um tratamento futuro,mas levará mais tempo e pesquisa para explorar essas ideias.

"Uma hipótese é que uma dieta rica em gordura pode levar a um desequilíbrio nas matérias-primas que nossas células usam para construir e reparar o DNA,e que poderíamos usar drogas ou nutriquímicos [compostos bioativos encontrados em alimentos,com um papel fundamental na promoção da saúde e prevenção de doenças.,mas não são considerados essenciais] para corrigir esses desequilíbrios. Outra ideia é desenvolver novos antioxidantes,muito mais eficientes e específicos do que os que temos agora,e usá-los pode ajudar a bloquear ou reverter o estresse celular que causa danos ao DNA em primeiro lugar",conclui Karin.

Além de abrir esses novos caminhos de tratamento para o câncer de fígado,o estudo também oferece uma nova visão sobre a relação entre envelhecimento e câncer.

"Sabemos que o envelhecimento aumenta o risco de praticamente todos os cânceres e que o envelhecimento está associado à senescência celular,mas isso introduz um paradoxo,já que a senescência deve proteger contra o câncer",diz Karin. E prossegue: "Este estudo ajuda a revelar a biologia molecular subjacente que permite que as células entrem novamente no ciclo celular após a senescência,e acreditamos que mecanismos semelhantes podem estar atuando em uma ampla gama de cânceres."

As descobertas também ajudam a quantificar diretamente os efeitos prejudiciais da má alimentação no metabolismo celular que,poderia ser usado para ajudar a orientar as mensagens de saúde pública relacionadas à doença hepática gordurosa.

"Uma dieta pobre de fast-food pode ser tão perigosa quanto fumar cigarros a longo prazo",disse Karin. "As pessoas precisam entender que dietas ruins fazem muito mais do que apenas alterar a aparência cosmética de uma pessoa. Eles podem mudar fundamentalmente a forma como nossas células funcionam,até o DNA.